Examqo › הספרייה של Examqo › אונקולוגיה › עקרונות טיפול סיסטמי
עקרונות טיפול ממוקד — מעכבי קינאז, נוגדנים, ADC ונוגדנים דו-ספציפיים (Targeted therapy)
טיפול ממוקד פוגע במולקולה שהגידול תלוי בה: מולקולות קטנות (שמות שמסתיימים ב-nib) נכנסות לתא ומעכבות קינאזות, נוגדנים (mab) נקשרים לקולטנים מבחוץ, ו-ADC מביאים רעל ישירות לתא שמבטא את המטרה — ולכל משפחה יש רעילות אופיינית.
למה זה חשוב במבחן
הבנק שואל הרבה על מנגנוני פעולה ועל תופעות לוואי של תרופות ממוקדות: מה עושה PI3K ומה מעכב אלפליסיב, באיזה שלב של מחזור התא נעצרים תאים שמקבלים מעכבי CDK4/6, מה המנגנון של T-DM1 ו-T-DXd, איזו תרופה היא נוגדן דו-ספציפי, ואיזו תרופה נקשרת לאנזים באופן הפיך.
התשובה הנכונה נמצאת לרוב כשמחברים בין המטרה לבין הרעילות: חסימת EGFR פוגעת בעור ובמעי, חסימת VEGF מעלה לחץ דם ומפרישה חלבון בשתן, חסימת PI3K מעלה סוכר, ומעכבי FGFR מעלים זרחן. כדאי לזכור גם את המנגנונים הכלליים של עמידות — מוטציה במטרה, מסלול עוקף ושינוי היסטולוגי.
נקודות מפתח
- מולקולות קטנות מעכבות קינאזות בתוך התא, ונוגדנים נקשרים לקולטנים מחוץ לתא או מגייסים את מערכת החיסון.
- מעכבי EGFR מהדור הראשון נקשרים באופן הפיך, ואוסימרטיניב ואפטיניב נקשרים קוולנטית ובאופן בלתי הפיך.
- מעכבי CDK4/6 עוצרים את התא ב-G1, ואלפליסיב מעכב את PI3K ומעלה את רמת הסוכר.
- ADC מביאים רעל ישירות לתא; T-DXd משפיע גם על תאים שכנים ועלול לגרום למחלת ריאה אינטרסטיציאלית.
- נוגדנים דו-ספציפיים שמגייסים תאי T עלולים לגרום לתסמונת שחרור ציטוקינים ולרעילות עצבית.
טבלה מסכמת
| משפחה | מנגנון | רעילות אופיינית ודוגמאות |
|---|---|---|
| מעכבי EGFR | ארלוטיניב וגפיטיניב נקשרים באופן הפיך; אפטיניב ואוסימרטיניב נקשרים קוולנטית ובאופן בלתי הפיך | פריחה דמוית אקנה, שלשול, דלקת סביב הציפורן; בנוגדנים — גם היפומגנזמיה |
| מעכבי VEGF ו-VEGFR | בווסיזומאב (נוגדן) ומעכבי טירוזין קינאז | יתר לחץ דם, חלבון בשתן, דימום, פקקת, ניקוב מעי ועיכוב החלמת פצע; בטירוזין קינאז גם תת-פעילות התריס |
| מסלול PI3K, AKT ו-mTOR | PI3K מזרחן ליפידים בממברנה ומפעיל את AKT; אלפליסיב מעכב את תת-היחידה α | היפרגליקמיה, פריחה ושלשול; במעכבי mTOR — דלקת ברירית הפה ודלקת ריאות |
| מעכבי CDK4/6 | מונעים זרחון של RB ועוצרים את התא בשלב G1 | נויטרופניה; ריבוציקליב — הארכת QT ופגיעה בכבד; אבמציקליב — שלשול |
| מעכבי PARP | לכידת PARP על ה-DNA וקטלניות סינתטית בתאים חסרי רקומבינציה הומולוגית | אנמיה ועייפות; סיכון נדיר ל-MDS ו-AML |
| ADC — נוגדן מצומד לתרופה | נוגדן, מקשר ורעל; ב-T-DXd הרעל עובר גם לתאים שכנים | T-DM1: טרומבוציטופניה ופגיעה בכבד; T-DXd: מחלת ריאה אינטרסטיציאלית |
| נוגדנים דו-ספציפיים ומעכבי FGFR | מחברים תא T (CD3) לתא הגידול: בלינטומומאב, טקליסטמאב, טרלטמאב | נוגדנים דו-ספציפיים: תסמונת שחרור ציטוקינים ורעילות עצבית; מעכבי FGFR: עליית זרחן ופגיעה ברשתית |
שאלות מהמבחן, בחינם
איזו מהתרופות הבאות ?נקשרת לאנזים במנגנון הפיך
- א. אוסימרטיניב
- ב. גפיטיניב
- ג. סוטורסיב
- ד. אדגרסיב
מטופל המאובחן בסרטן מעי גס גרורתי מסוג RAS WILD TYPE , מביע את רצונו בטיפול אשר יהיה ללא ביטוי חיצוני כדי לא להסגיר ל סביבה את מחלתו. איזה מהמשלבים הבאים מומלץ?
- א. FOLFOX – CETUXIMAB
- ב. FOLFOX – BEVACIZUMAB
- ג. FOLRIFI - CETUXIMAB
- ד. FOLFIRI - BEVACIZUMAB
בגרסה המלאה למנויים
- אלגוריתם פשוט
- עזר זיכרון
- מלכודות במבחן
- 5 כרטיסי חזרה
- מספיק ל-IMLE
הגרסה המלאה פתוחה למנויים של: אונקולוגיה, רפואה פנימית.
כבר מנויים? לקריאה המלאה מחירים ומסלולים 25 שאלות בחינם
מקורות
- DeVita, Hellman and Rosenberg's Cancer: Principles and Practice of Oncology, 12th ed. (2023) — Targeted therapy; Antibody-drug conjugates
- Chabner and Longo, Cancer Chemotherapy, Immunotherapy and Biotherapy: Principles and Practice, 6th ed. (2018) — Kinase inhibitors; Monoclonal antibodies
- ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT), 2018 — Levels of evidence
המקורות מובאים לעיון; הטקסט כתוב מחדש ואינו מועתק מהם.
נבדק על ידי פרופסור ה-AI של Examqo · 2026-11-06. הטקסט עשוי להכיל טעויות; במקרה של ספק בדקו במקור.