Examqo › הספרייה של Examqo › אונקולוגיה › עקרונות טיפול סיסטמי · IMLE
פרמקולוגיה של כימותרפיה — מנגנונים, מחזור התא ופרמקוקינטיקה (Chemotherapy pharmacology)
כל כימותרפיה פוגעת ב-DNA או בחלוקת התא בנקודה אחרת — אלקילציה, פלטינום, אנטי-מטבוליטים, מעכבי טופואיזומראז ותרופות למיקרוטובולים; את החשיפה מודדים ב-AUC, ומינון קרבופלטין נקבע לפי AUC ולפי תפקוד הכליה.
למה זה חשוב במבחן
שאלות הפרמקולוגיה בבנק בודקות הבנה של מנגנון ושל קינטיקה: מה מראה ה-AUC, איך מחשבים מינון קרבופלטין, מה תפקיד הלאוקוורין עם 5-FU, מה גורם לעמידות לפמטרקסד, ומתי להחליף ציספלטין בקרבופלטין. השאלות נראות תיאורטיות, אך כל אחת מהן קשורה להחלטה טיפולית יומיומית.
נושא חוזר נוסף הוא פרמקוגנטיקה — חסר DPD לפני 5-FU וקפציטבין, ו-UGT1A1 לפני אירינוטקאן — וגם הבדלים בין תכשירים, למשל היתרונות של nab-פקליטקסל על פקליטקסל רגיל. כדאי לזכור גם אילו תרופות דורשות התאמה לתפקוד הכליה ואילו לתפקוד הכבד.
נקודות מפתח
- כל קבוצה של כימותרפיה פוגעת בנקודה אחרת: אלקילציה, קישורים צולבים של פלטינום, חיקוי בסיסים, חיתוך DNA דרך טופואיזומראז, או מיקרוטובולים.
- AUC מבטא את החשיפה הכוללת לתרופה, ומינון קרבופלטין נקבע לפי AUC יעד ולפי GFR בנוסחת קלברט.
- לאוקוורין מגביר את פעולת ה-5-FU על תימידילט סינתאז, ועמידות לפמטרקסד קשורה לעלייה בביטוי האנזים.
- לפני 5-FU בודקים DPD ולפני אירינוטקאן חושבים על UGT1A1, כי חסר בהם מגביר רעילות קשה.
- מחליפים ציספלטין בקרבופלטין כשפינוי הקריאטינין מתחת ל-60, יש ירידת שמיעה, נוירופתיה או אי ספיקת לב.
טבלה מסכמת
| קבוצה | מנגנון ושלב במחזור | דוגמאות ופרטים |
|---|---|---|
| אלקילטורים | קישור קבוצות אלקיל ל-DNA וקישורים צולבים; לא תלויים בשלב | ציקלופוספמיד, איפוספמיד, טמוזולומיד; סיכון ל-MDS ו-AML שנים אחר כך |
| פלטינום | קישורים צולבים בתוך גדיל DNA ובין גדילים | קרבופלטין במינון לפי AUC: מינון במ״ג = AUC יעד כפול (GFR ועוד 25) |
| אנטי-מטבוליטים | חיקוי של בסיסים או של חומצה פולית; פעילים בשלב S | 5-FU מעכב תימידילט סינתאז, ולאוקוורין מייצב את הקישור; פמטרקסד מעכב כמה אנזימים בדרך הפולאט |
| מעכבי טופואיזומראז | טופו I: אירינוטקאן, טופוטקאן; טופו II: אטופוסיד ואנתרציקלינים | מעכבי טופו II קשורים ללוקמיה שניונית מהירה יחסית |
| תרופות למיקרוטובולים | טקסנים מייצבים מיקרוטובולים; וינקה ואריבולין מונעים פילמור; שלב M | nab-פקליטקסל: ללא ממס ממולח, ללא צורך בסטרואידים מונעים ועירוי קצר יותר |
| פרמקוקינטיקה | AUC = החשיפה הכוללת לתרופה לאורך זמן | חסר DPD (5-FU) ו-UGT1A1 (אירינוטקאן) מגבירים חשיפה ורעילות |
| מעבר מציספלטין לקרבופלטין | פינוי קריאטינין מתחת ל-60, ירידת שמיעה, נוירופתיה, אי ספיקת לב או מצב תפקודי ירוד | עמידות לפמטרקסד: עלייה בביטוי תימידילט סינתאז |
בגרסה המלאה למנויים
- אלגוריתם פשוט
- עזר זיכרון
- מלכודות במבחן
- 5 כרטיסי חזרה
- מספיק ל-IMLE
הגרסה המלאה פתוחה למנויים של: אונקולוגיה, רפואה פנימית, בחינת הרישוי ברפואה.
כבר מנויים? לקריאה המלאה מחירים ומסלולים 25 שאלות בחינם
מקורות
- Chabner and Longo, Cancer Chemotherapy, Immunotherapy and Biotherapy: Principles and Practice, 6th ed. (2018) — Clinical pharmacology of antineoplastic agents
- DeVita, Hellman and Rosenberg's Cancer: Principles and Practice of Oncology, 12th ed. (2023) — Pharmacokinetics and pharmacodynamics of anticancer drugs
- Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed. (2023) — Cytotoxic drugs
המקורות מובאים לעיון; הטקסט כתוב מחדש ואינו מועתק מהם.
נבדק על ידי פרופסור ה-AI של Examqo · 2026-11-06. הטקסט עשוי להכיל טעויות; במקרה של ספק בדקו במקור.