Examqo › הספרייה של Examqo › אונקולוגיה › עקרונות טיפול סיסטמי
ביולוגיה מולקולרית של סרטן — אונקוגנים, גנים מדכאי גידול ותיקון DNA (Cancer molecular biology)
סרטן נוצר כשאונקוגנים מופעלים (פגיעה באלל אחד מספיקה) וגנים מדכאי גידול מאבדים את פעולתם (נדרשות שתי פגיעות); פגמים במערכות תיקון ה-DNA — MMR ורקומבינציה הומולוגית — יוצרים גידולים עם מאפיינים שאפשר לנצל בטיפול.
למה זה חשוב במבחן
הבנק כולל שאלות בסיסיות שחוזרות: איזה גן הוא מדכא גידול, איך ירידה בביטוי APC גורמת לסרטן מעי גס, מה נכון לגבי MSI ו-MMR, מה נכלל בבדיקת HRD, אילו תסמונות קשורות לגידולי בלוטות חלב, ובאילו ממאירויות מפנים לבירור גנטי בלי קשר לסיפור המשפחתי.
בישראל יש לכך משמעות מיוחדת: שלוש המוטציות המייסדות ב-BRCA1 וב-BRCA2 שכיחות בכ-1 מכל 40 אשכנזים, ולכן כל אישה ממוצא אשכנזי עם סרטן שד או שחלה מופנית לבדיקה גם ללא סיפור משפחתי. נשאלות גם הקבוצות המולקולריות של סרטן רירית הרחם, שקובעות פרוגנוזה וטיפול.
נקודות מפתח
- אונקוגנים מופעלים באלל אחד, וגנים מדכאי גידול דורשים פגיעה בשני האללים.
- אובדן APC מונע פירוק של β-catenin, שמצטבר בגרעין ומפעיל גנים של חלוקה ושל גדילה.
- פגם ב-MMR גורם ל-MSI; גרמינלי — לינץ׳, וספורדי — בעיקר מתילציה של MLH1, לעיתים עם BRAF V600E.
- HRD כולל פגמים ב-BRCA ובגנים נוספים ונמדד גם כצלקת גנומית, ומנבא תגובה לפלטינום ולמעכבי PARP.
- בסרטן שחלה, לבלב וערמונית גרורתית מפנים לבירור גנטי תמיד, ובישראל גם כל אשכנזייה עם סרטן שד.
טבלה מסכמת
| נושא | עיקר הדברים | דוגמאות ומשמעות |
|---|---|---|
| אונקוגנים | פגיעה מפעילה באלל אחד; הגברה, מוטציה או איחוי | RAS, MYC, HER2, EGFR, BRAF, איחוי ALK |
| גנים מדכאי גידול | נדרשת פגיעה בשני האללים (שתי פגיעות) | TP53, RB1, APC, BRCA1 ו-BRCA2, VHL, PTEN, NF1 |
| APC ומסלול WNT | APC הוא חלק מהקומפלקס שמפרק β-catenin | אובדן APC — β-catenin מצטבר בגרעין ומפעיל גנים של חלוקה |
| MMR ו-MSI | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2; פגם — מיקרו-סטליטים לא יציבים | גרמינלי — תסמונת לינץ׳ (כולל גידולי בלוטות חלב — Muir-Torre); ספורדי — מתילציה של MLH1, לעיתים עם BRAF V600E |
| רקומבינציה הומולוגית ו-HRD | BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51 ועוד; HRD נמדד גם כ״צלקת גנומית״ — אובדן הטרוזיגוטיות וחוסר איזון בטלומרים | רגישות לפלטינום ולמעכבי PARP (קטלניות סינתטית) |
| בירור גנטי ללא תלות במשפחה | סרטן שחלה, לבלב, ערמונית גרורתית, סרטן שד בגבר, סרטן שד טריפל נגטיב בגיל צעיר | בישראל: כל חולת סרטן שד או שחלה ממוצא אשכנזי — בדיקת המוטציות המייסדות |
| קבוצות מולקולריות ברירית הרחם | POLE (פרוגנוזה מצוינת), MSI, ללא פרופיל ספציפי, ומספר עותקים גבוה עם TP53 (הגרועה) | הסיווג משנה טיפול משלים ואימונותרפיה |
שאלה מהמבחן, בחינם
איזה מהמוטציות הסומאטיות הבאות היא בעלת השכיחות הגבוהה ביותר בסרטן שד IDC ER positive PR positive HER2 negative ?
- א. BRCA1
- ב. BRCA2
- ג. CHEK2
- ד. PIK3CA
בגרסה המלאה למנויים
- אלגוריתם פשוט
- עזר זיכרון
- מלכודות במבחן
- 5 כרטיסי חזרה
- מספיק ל-IMLE
הגרסה המלאה פתוחה למנויים של: אונקולוגיה, פתולוגיה אבחנתית.
כבר מנויים? לקריאה המלאה מחירים ומסלולים 25 שאלות בחינם
מקורות
- Weinberg, The Biology of Cancer, 2nd ed. (2014) — Tumor suppressor genes; Maintenance of genomic integrity
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, Pancreatic and Prostate, 2026 — Testing criteria
- Cancer Genome Atlas Research Network, Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma, 2013 — Molecular subgroups
המקורות מובאים לעיון; הטקסט כתוב מחדש ואינו מועתק מהם.
נבדק על ידי פרופסור ה-AI של Examqo · 2026-11-06. הטקסט עשוי להכיל טעויות; במקרה של ספק בדקו במקור.